中药多糖类免疫增强剂的研究进展

       随着近年来免疫抑制病的增加，免疫增强剂受到了前所未有的关注。多糖是中草药中主要的免疫活性物质，具有多种生理活性，其主要作用为增强免疫作用。

　　近年关于中药多糖类免疫增强剂在畜禽业中的应用有较多报道，相关研究也不断开展，但是真正大范围推广到临床的药物还比较少。当前在临床上应用较多的此类药物主要包括黄芪多糖、紫锥菊多糖、香菇多糖和灵芝多糖，为此，笔者特将中药多糖类免疫增强剂的研究进展情况总结如下，供参考（紫锥菊多糖的研究进展本刊已于2009年第3期14-15页进行了详细介绍，编者注）。

　　一、黄芪多糖对肠道免疫功能的5个方面

　　黄芪多糖 (Astragalus polysaccharides, APS)是黄芪的主要生物活性成分，具有**机体免疫力、抗肿瘤、抗氧化、减轻并发症、抗病毒等多种药理功效，是当前业中应用最广泛的中药多糖类免疫增强剂。

　　黄芪多糖的全身免疫增强作用主要体现为对免疫器官的生长发育、促进及对免疫细胞增殖的促进作用。它可以**动物机体胸腺、脾脏、法氏囊及肠系膜淋巴结等主要免疫器官的重量，对免疫抑制剂（糖皮质激素、环磷酰胺）造成的免疫器官萎缩有**的拮抗作用，还可以**病理状态下机体外周血T、B淋巴细胞的增殖，增强淋巴细胞与内皮细胞的黏附，从而促进淋巴细胞再循环，增加淋巴细胞与抗原的接触机会，从而扩大免疫反应、增强机体免疫功能。

　　经有关研究表明，黄芪多糖对肠道免疫功能具有重要影响，主要体现在以下5个方面：

　　能**肠道抗氧化能力    机体抗氧化能力的水平直接关系着免疫功能的高低，肠道黏膜抗氧化能力对肠道免疫功能也具有重要的影响。当机体发生腹腔感染或进行腹腔手术后，肠道的抗氧化能力迅速**，导致肠黏膜组织中自由基含量升高，脂质过氧化反应加剧。大量的自由基聚集在肠黏膜免疫细胞周围，破坏其细胞膜结构，影响正常免疫功能的发挥。

　　黄芪多糖能**肠黏膜清除氧自由基的能力，减轻脂质过氧化的作用，降解细胞脂质过氧化物的生成，阻断氧自由基的链式反应，防止细胞损伤和致突变作用。

　　能保护小肠上皮细胞    黄芪多糖可发挥肠道免疫保护的作用，它可抑制上皮细胞间黏附因子Ⅰ（ICAM-1）的表达，从而削弱白细胞和内皮细胞之间的黏附作用，减缓损伤的发生发展过程，而起到保护肠道的作用。

　　可调节黏膜免疫状态  黄芪多糖可以调节肠道黏膜淋巴细胞因子的表达，促进组织修复，从而调节黏膜免疫状态，达到治疗和缓解黏膜免疫紊乱相关性疾病的作用。

　　能增强肠道黏膜免疫功能   黄芪多糖能显著逆转环磷酰胺所造成的肠黏膜肥大细胞数量减少，同时还可以显著逆转环磷酰胺引起的小肠组胺含量减少，从而增强肠道黏膜的免疫功能。

　　能**肠道黏膜微血管内皮细胞NO的分泌量    NO是一种生物信息传递体，能维持体内微循环内环境恒定和保护机体非特异性免疫功能。黄芪多糖能通过改变微血管内皮细胞NO分泌来改善血管通透性，达到维持肠道黏膜微循环内环境恒定和保护机体非特异性免疫功能，起到免疫增强的作用。

　　因此，黄芪多糖可以通过保护肠黏膜相关免疫细胞、维持肠黏膜微循环正常功能、**肠道黏膜抗氧化能力、调节细胞因子和炎症介质的分泌和表达等机制**肠道免疫功能，实现对病原体入侵的抵抗作用。

　　黄芪多糖还能**腹腔中巨噬细胞的活性，使小鼠腹腔巨噬细胞吞噬绵羊红细胞百分率及指数**增强，在体内和体外均能**促进小鼠NK细胞活性、刺激NK细胞增殖，更重要的是它可协同白细胞介素2 (IL-2)作用，可使NK细胞活性增强，并刺激NK细胞增殖，**高于IL - 2单一作用的效果，而不是两者效果的简单相加。

　　另外，黄芪多糖还可以**创伤后T细胞亚群CD4/CD8的比值，拮抗创伤应激导致的胸腺、脾脏减重，从而达到纠正创伤引起的细胞免疫功能紊乱状态。
　　
　　二、灵芝多糖可**肠道的免疫功能

　　灵芝多糖(GanodermaLueudimpolysaceharide，GLP)是灵芝的主要生物活性成分，它们存在于天然灵芝子实体和发酵得到的菌丝体和发酵液中，具有**机体免疫力、抗病毒、抗肿瘤的作用。

　　灵芝多糖能增强正常小鼠的细胞免疫与体液免疫功能，对多种因素造成的小鼠免疫功能抑制也有**的恢复作用。灵芝多糖还能对抗免疫抑制药氢化可的松和抗肿瘤药环孢霉素A、氟尿嘧啶和环磷酰胺引起的免疫功能低下，并能使应激刺激和衰老所致的免疫功能抑制恢复至正常或接近正常水平。

　　灵芝多糖能**地促进脾细胞产生白细胞介素-2(IL-2)，增加抗体形成细胞数目，直接刺激淋巴细胞增殖，并能拮抗环磷酰胺免疫抑制作用，同时还能增加CDllc和I-A/I-E分子在树突状细胞表面的表达，促进细胞因子IL-12的mRNA转录和增加IL-12蛋白在血清中的含量，在灵芝多糖蛋白GL-PS存在时，由树突状细胞诱导的混合淋巴细胞培养增殖**，GL-PS不仅在体外促进鼠骨髓细胞的成熟，也能激活由树突状细胞诱导的免疫应答。

　　有研究证实，灵芝多糖也能**动物肠道的免疫功能，赵宏艳研究了黄芪多糖对H22荷瘤小鼠肠道黏膜免疫功能的影响，发现与正常组比较，经GLP处理的H22荷瘤小鼠IEL中CD4+T淋巴细胞亚群**上升，CD8+T淋巴细胞亚群无**变化，CD4/CD8比值**上升，进而证明了GLP通过刺激肠道黏膜淋巴细胞，肠道黏膜淋巴细胞通过淋巴细胞再循环，进而激活全身免疫系统而发挥抗肿瘤的作用。

   三、香菇多糖能促使白介素-2的产生

　　香菇多糖(lentinan, LNT)是从真菌香菇中分离的多糖类成分，含16种氨基酸，其中人体必需氨基酸7种，含人体必需的矿物元素铜、钙、锌、锰、铁、镁、磷、硒8种，具有调节免疫、抗肿瘤和抗氧化的作用。

　　香菇多糖是一种需要巨噬细胞参与的T细胞辅助增强剂，在体内外均能促进T淋巴细胞增殖并可**其杀伤活性，还能促进T细胞产生巨噬细胞活化因子，在体内可使腹腔巨噬细胞扩增、活化。

　　据报道，香菇多糖能够增强T淋巴细胞中脱氧核糖核酸蛋白体转录，说明香菇多糖能促进T淋巴细胞的增殖。有学者对雏应用香菇多糖，发现其可促使白介素-2(lL-2)的产生，促进前体T细胞成熟及向成熟T细胞分化，并促进IL-2的反应性。还有报道表明，香菇多糖可促进IL-2的分泌及IL-2的受体表达。总之，大量研究均证实香菇多糖可增强T淋巴细胞的免疫活性。

　　香菇多糖在体内具有激活巨噬细胞、诱导杀伤性巨噬细胞和抗体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用，其免疫作用机理可能是与通过**iNOS活性和NO的生成有关。香菇多糖还可使IL-1、IL-3、IL-6和集落刺激因子(CSF)水平升高，以及IL-1 mRNA在效应细胞上表达增多，这些活性因子可能由辅助巨噬细胞分泌，作用于淋巴细胞、肝细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞，从而导致了免疫活性因子进一步分泌和免疫活性细胞的成熟、分化和增殖，参与机体的免疫应答和免疫调节。

　　此外，香菇多糖还具有清除体内自由基的作用，能够抗氧化、抗衰老，林桂兰等用香菇经热水浸提，反复醇提、洗涤、真空干燥后得到多糖提取物，通过多糖抗食用油脂的氧化作用、利用Fenton反应检测对羟基自由基的清除作用、对邻苯三酚自氧化系统产生的超氧阴离子自由基的清除作用，以及在模拟胃液条件下清除二氧化氮的作用，对香菇多糖的体外抗氧化活性进行了研究。结果表明，香菇多糖具有体外抗氧化性能和抗活性氧自由基和清除二氧化氮的能力。

　　笔者认为，开展对已有中药多糖类免疫增强剂的化学修饰，增强其免疫增强效果将是未来的研究和发展方向。

　　深圳大学有关研究人员利用硒和黄芪多糖都能增强肠道黏膜免疫的特点，研究了经硒修饰的硒化黄芪多糖，结果显示，硒化黄芪多糖抗结肠癌效果显著好于单用硒或单用黄芪多糖的效果。还有人研究了灵芝多糖锗，除了保持了灵芝多糖的免疫增强效果外，还赋予了该药物有机锗特有的诱生干扰素的能力，使其免疫增强效果显著增强。

　　由此可见，中药多糖类免疫增强剂经具有增免作用的化学元素修饰后，具有了双重免疫增强效果，如能开发出该类新，一定会具有良好的市场发展前景。