猪流行性腹泻疫苗有哪些？什么时候打？

猪流行性腹泻疫苗有哪些?

1.灭活疫苗

①组织灭活苗。灭活疫苗作为传统疫苗的一种在动物疫病防控方面发挥了非常重要的作用。其主要优点在于：**，不存在散毒的危险;抗原含量高，能够产生较持久的免疫力;易于运输和保存。在PED疫苗发展初期，我国主要使用组织灭活苗。1993年哈尔滨兽医研究所王明等将PEDV沪毒株(S株，此毒株经过接种仔猪、免疫荧光检查及与CV777对比试验证明是PEDV)接种于健康的3-9日龄小猪，待典型发病后迫杀，采集小肠组织及内容物，制备氢氧化铝灭活疫苗。该疫苗经后海穴注射，对仔猪的主动保护率达到85%，被动保护率达到97.06%。

②细胞灭活苗。由于组织灭活苗生产工艺繁琐、成本高、产品质量难以控制且存在灭活不全等**因素，目前已经很少大规模应用于临床实践。而细胞灭活疫苗正好弥补了组织灭活苗的缺陷，而被广泛得应用于临床。1994年哈尔滨兽医研究所的马思奇研究员等采用在病毒培养液中加适量胰酶的培养方法，将PEDVCV777 适应于 Vero 细胞，以 28代毒制备氢氧化铝灭活苗，后海穴接种，对仔猪的主动免疫保护率为 85.19%，被动免疫保护率为85%。使用该方法制备细胞灭活苗是目前国内各大疫苗生产企业制备PED细胞灭活苗时最常用的手段。由于PED常与猪传染性胃肠炎(TGE)在临床上常呈混合感染，并且两种病毒均属于冠状病毒，致病机理相似，因此目前常用的预防猪病毒性腹泻的疫苗一般为猪流行性腹泻-猪传染性胃肠炎二联灭活疫苗。该疫苗由哈尔滨兽医研究所首先研制成功，其特点是：疫苗毒价高，能够一针免疫两种疾病，省时省力;同时使用后海穴注射，增强机体保护力。该疫苗的研制成功，对于国内控制猪病毒性腹泻起到了至关重要的作用。其后，哈尔滨兽医研究所冯力等又研制了猪流行性腹泻-猪传染性胃肠炎-猪轮状病毒三联灭活疫苗，该疫苗的田间试验指出此疫苗的区域保护率超过95%，猪场腹泻发病率由原来的8%-12%下降至2%-3%，证明此疫苗具有良好的应用前景。

2.弱毒疫苗

①注射型弱毒疫苗。虽然灭活疫苗具有**、稳定、储存运输方便等优点，但其单次免疫剂量大、免疫期短、需要加强免疫并且易造成局部反应等缺点，促进了PED弱毒疫苗的研制。佟有恩等用CV777强毒株适应Vero细胞系，以104-124代细胞适应毒制备5批疫苗，主动免疫保护率为95.92%，以106-139代疫苗适应毒制备的8批疫苗，主动保护率为96.2%。在于TGEV弱毒组合制备的二联弱毒苗经田间试验证实，具有良好的免疫效果。目前猪流行性腹泻-猪传染性胃肠炎-住轮状病毒三联活疫苗也在田间试验中证明了其良好的应用效果。Kweno等用分离到的野毒株(命名为KPEDV-9)，使之适应Vero细胞并连续传代至93代，进行主动免疫、被动免疫及**性试验，结果证实可以作为弱毒苗使用。日本的P-5V株虽没有连续传代致弱的的报道，但在从1997年开始在日本被应用于PED的防控。

②口服型弱毒疫苗。从4日龄直到13日龄的仔猪对于该病的抵抗能力仍取决于母猪初乳及乳汁中抗体含量水平。当肠组织接触病原后，IgA就会从肠道迁移至乳腺，在乳腺中IgA会富集最后释放到初乳和乳液中。这种“肠-乳腺”的迁移是设计最理想疫苗的一个重要概念。用细胞适应毒株PEDVDR13所制备的口服型疫苗被证实比注射型疫苗免疫效果好，同时经过3代的毒力反强实验证明该毒株有良好的**性。从2004年开始，韩国批准使用此种口服型疫苗来控制该国PEDV的流行。2011年此种疫苗在菲律宾注册并进行商业化生产。但疫苗的保护力和疫苗抗原含量有密切关系，有实验证实低剂量的抗原量给予实验猪后，保护率只能达到25%，但当剂量为此剂量20倍时保护率就能达到50%。

3.转基因植物疫苗

由于看到粘膜免疫在PED免疫机制上所发挥的重要作用，科学家开始将目光投向PED转基因植物疫苗的研究。2003年，韩国Bae等将 PEDV 中和表位区域 COE基因转入到烟草，构建了表达抗原的转基因烟草。利用表达的抗原口服免疫小鼠，试验结果表明能**地诱导产生保护宿主细胞免受 PEDV感染的体液和黏膜免疫应答。尽管在烟草中表达的 PEDV 表位有抗原决定簇，但是外源抗原在烟草中表达水平低限制了转基因植物疫苗的发展，为此，2005年，Kang等在无尼古丁的烟草中表达了合成的 PEDV 中和表位基因，外源抗原的表达量占全部可溶性植物蛋白的 2.1%,大约是天然基因表达量的五倍，为可食转基因植物疫苗的研究奠定了基础。

4.乳酸杆菌疫苗

乳酸杆菌作为微生态制剂中主要的益生菌被广泛应用于食品及饲料生产中。有人将PEDVN基因克隆到乳酸杆菌中，并表达于其表面。实验证实，不论猪或者小鼠饲喂该疫苗后在体内均未检测出针对PEDV的中和抗体。但是却检测出针对N蛋白的IgA和IgG抗体。

猪流行性腹泻疫苗什么时候打?

针对猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻和猪轮状病毒病都有相应的疫苗预防，并且均有灭活苗和弱毒苗，**的疫苗是选择活疫苗，如：猪传染性胃肠炎—流行性腹泻二联弱毒苗的效果较好;选用灭活苗防疫，要在初免 3周后再加强免疫一次。以便使猪得到高效稳定的免疫力。

初次免疫应在当年 9月底或 10月初，对所有的种公猪、空怀母猪、妊娠中期的母猪(在刚配种的前20天和临产前的 15天不可免疫)及3日龄以上25千克以下的猪全部普免1次。不足3日龄的仔猪在满 3日龄后要及时补针。

免疫剂量为：25千克以下的仔猪 1毫升，25~50千克育成猪 2毫升，50千克以上的猪 4毫升，1个月后加强免疫1次，剂量同上。

对免疫后的母猪在11月至次年3月所产仔猪，可通过母乳中的母源抗体保护哺乳仔猪，但在断奶后 7天内还要接种 1次。免疫时选用后海穴注射。主动接种后14天机体产生免疫力，免疫期为6个月。

仔猪被动免疫的免疫期是哺乳期至断奶后7天。

为了**母源抗体处于较高的水平，妊娠母猪在产仔前 20~30天应接种 1次，接种时动作要轻稳，以防止引起人为的机械性流产。

猪轮状病毒的免疫采用油佐剂灭活苗在母猪分娩前30天进行，仔猪出生后7天和21天各免疫1次，弱毒苗在分娩前5周和2周各免疫1次，免疫的途径和剂量按说明书进行。

猪流行性腹泻防控误区

误区一：把哺乳仔猪腹泻等同于猪流行性腹泻。猪流行性腹泻病毒对猪的致病力是较强的，一旦感染各年龄段没有相应抗体的猪都会发病;因此，典型的发病猪场往往首先从育肥猪或保育猪(与外界接触的猪群)感染发病，然后逐渐向后备母猪、妊娠母猪和产房蔓延 ;如果一个猪场超过7 天以上仅仅在哺乳仔猪发生腹泻，而其他猪群表现正常，那么大部分与猪流行性腹泻无关。如果在较长时间内，猪场的腹泻局限于哺乳仔猪，那么我们需要关注的致病因素应该包括 ：猪伪狂犬病、大肠杆菌感染、魏氏梭菌感染、球虫感染、食道口线虫感染、母乳中含有呕吐毒素、母猪泌乳障碍和冷应激等，且可以不考虑猪流行性腹泻的问题。

误区二：把免疫猪群的发病简单归咎于流行性腹泻病毒的基因型变异。经常会遇到一些猪场免疫了猪流行性腹泻疫苗仍然发病的现象，往往把它归咎于病毒的基因型的变异所致。疫苗的免疫效果的临床表现，取决于肠道产生的IgA抗体水平与环境载毒量相互作用关系的结果，而IgA抗体水平主要取决于群体抗体高度与群体抗体均匀度，如果猪场环境载毒量过高，即使免疫疫苗抗体水平再高，也无法抵御野毒的攻击，从而表现发病状态，哪怕使用了变异毒株的猪流行性腹泻疫苗，只是发病率低一些罢了。也就是说，猪流行性腹泻防控的核心一方面是**疫苗免疫的水平，增强中和野毒的能力，这方面变异毒株更有优势。另一方面**环境的载毒量，而不仅仅换个毒株，换个疫苗这么简单的问题。但从猪流行性腹泻疫苗选择的本身首先要考虑疫苗毒株匹配性;其次要**疫苗的**含量，临床很多的免疫失败的案例与疫苗**含量不足有很大关系;再次可以适当增加免疫次数，5-6次/母/年，提升群体抗体高度与均匀度。总之，猪流行性腹泻的防控一手抓**猪群群体免疫力，一手抓环控，两手都要抓，两手都要硬。

误区三：用临床是否发病来评估疫苗免疫效果。许多猪场喜欢用免疫猪群是否发病来评估猪流行性腹泻疫苗的效果，其实这是非常不科学的。首先猪流行性腹泻是猪腹泻的主要病因，但不是全部，像猪伪狂犬病、大肠杆菌感染、德尔塔病毒、新型肠道病毒、魏氏梭菌感染、球虫感染、食道口线虫感染、母乳中含有呕吐毒素、母猪泌乳障碍和冷应激等均可引起，而猪流行性腹泻疫苗对于其他疾病没有保护;哪怕仅发生猪流行腹泻疾病，疫苗的免疫也不是100%的，还需要考虑猪群健康度与环境载毒量的影响。临床观察法主观性较强，因人而异，缺少量化指标，就丧失了横向与纵向的比较价值。如果从猪流行性腹泻发病规律考虑，我们通过实施严格的生物**措施尤其是引种与车辆、人员进出的控制，完全可以阻止猪流行性腹泻病毒的传入;通过**的消毒，可以**猪场内野毒载毒数量;科学的温度、湿度、通风、密度、洁净度控制，可以提升猪群健康水平，从而保持猪场连续几年不发病。美国就是在不依赖使用疫苗的情况下已经基本平息了猪流行性腹泻疫情，同样证实了猪群不发生猪流行性腹泻并不完全是疫苗的功劳。当然，免疫疫苗能够提升猪群群体抵御野毒攻击水平，大幅**因为管理漏洞而造成发病的概率。因此我们必须建立量化的指标评价疫苗的免疫效果，目前，检测抗体来评估猪流行性腹泻疫苗的免疫效果是最简便、**的方法 ;现有的商品化检测试剂盒可以用于血清和乳汁中猪流行性腹泻 IgA 或 IgG 抗体。通过监测免疫IgA或IgG 抗体变化与临床表现关系，建立疾病控制评价模型才是最科学的选择。

误区四：用口服免疫弱毒疫苗来建立肠道黏膜免疫。一些人根据猪通过消化道感染猪流行性腹泻病毒引起发病的机理，盲目推论可以用口服猪流行性腹泻弱毒疫苗来建立肠道黏膜免疫的逻辑。其实，美国科学家在20 世纪 80 年代已经证实了猪传染性胃肠炎弱毒疫苗很容易被胃酸破坏、失去免疫原性，而强毒则能够突破胃酸的破坏、进入肠道感染发病。因此，要证实猪流行性腹泻弱毒疫苗能否突破胃酸的破坏必须进行严格的科学试验，虽然临床上很多猪场也发现口服活疫苗确实有一定效果，但有几个关键问题尚无法搞清楚，什么时机口服?口服多大剂量**?口服多大剂量致病?不同毒株、不同含量、不同猪群差异度是什么?否则口服方案是难于在临床推广的。口服疫苗确实是未来疫苗发展的趋势，现有的技术确实也存在很多瓶颈，但也相信，在不久的将来，口服疫苗一定可以成功。现阶段，成熟的免疫方式还是肌肉或者后海穴注射，切忌盲目尝试。