蓝耳疫苗注射不得当就会适得其反

笔者几年前在广东地区做技术服务时遇到这样一个猪场，当时猪场存栏约300头母猪，之前一直未使用过蓝耳苗。母猪始终保持一定比例的发情障碍、奶水质量差，比较多的死黑胎，甚至间歇性流产(5%左右)，而保育猪成活率长期低于90%，且存在较大比例的呼吸道症状，经诊断该场属于蓝耳病不稳定场。猪场场长为了稳定猪场的生产，且出于**性考虑，全场母猪和仔猪普免蓝耳灭活苗。然而，猪场的状况并没有好转反而变得更加严重。为什么打了蓝耳苗还发病?当时笔者也疑惑不解。不过现在有答案了，因为蓝耳病存在抗体依赖性增强作用(ADE)。

什么是抗体依赖性增强作用?

抗体依赖性增强作用(ADE)，是指病毒特异性母源抗体或疫苗抗体能使病毒更易于侵入机体的靶细胞，从而导致感染增强。换句话说，在某些情况下，疫苗免疫产生的抗体不但不能提供保护作用，反而有助于病毒的复制，协助病毒进入靶细胞，**感染率，使病毒的数量**增加。

ADE的作用机理：

研�咳嗽蓖贫希《靖腥镜腁DE作用至少存在5种机制。简单来说，这5种机制的共同特征是低水平的抗体可促使病毒与靶细胞结合，增强病毒的复制。ADE作用主要涉及以巨噬细胞为宿主的病毒(如蓝耳病病毒)，这些巨噬细胞的表面受体可以与针对病毒蛋白的抗体的Fc区络合，而抗体又能与病毒结合，这样就增大了病毒感染宿主靶细胞的机会。值得注意的是，这里说的抗体(例如ELISA检测中常测的N抗体等)是指非中和性抗体(因为中和抗体可清除病毒，而不会出现ADE现象)。不过，**的研究发现，亚中和剂量的抗体能通过与靶细胞表面的FC受体结合而增强病毒的感染作用，蓝耳病病毒(PRRSv)感染过程中，抗原抗体复合物与PRRSv同时存在时，抗原抗体复合物可促进PRRSv侵入肺泡巨噬细胞，从而增大PRRSv的复制和感染作用。

研究实例：

体内外的研究结果证实，在肺泡巨噬细胞培养物中加入一定滴度的PRRSv抗体，可使PRRSv增殖的滴度**10倍，甚至100倍;而在病毒中加入PRRSv抗体，再注入妊娠中期的胎儿，结果病毒在胎儿内的增殖水平比单独接种PRRSv的显著增强，致病性也显著**，同时在临床上常见到的刚断奶仔猪的呼吸道症状要比育成猪的严重更多。此外，研究发现，同一种PRRSv毒株攻毒后，具有低水平中和抗体的猪要比没有抗体的猪的病毒血症持续时间更长且更严重。这就是为什么很多猪场频繁出现注射了蓝耳疫苗后10～20天仍然表现出与蓝耳病相关的呼吸道和繁殖障碍等症状的原因。由此可见，ADE对PRRSv的增殖和致病性具有重要的影响，也说明不同水平的PRRSv抗体在蓝耳病的防控中起到完全不同的作用。简单来说，低水平的抗体会促进病毒的复制，而足够高水平的(中和)抗体才能**地抑制病毒的增殖且达到控制病毒扩散的目的。

临床意义：

(1)为了防止PRRSv出现抗体依赖性增强作用(ADE)，对于蓝耳阳性猪场，建议不要使用灭活疫苗，因为注射灭活疫苗只能产生体液免疫，且达到产生高水平的中和抗体需要较长的时间，而在低水平的抗体时，有可能会促进猪场内PRRSv的增殖，加上一些应激等不良因素，从而可能会导致猪群爆发蓝耳病。

(2)针对ADE现象，我们必须正确认识猪场猪群的健康状态，客观对待猪群是否存在PRRSv的(潜伏)感染，真正掌握猪群的生长状态。此外，疫苗的选择和免疫的时机也十分关键。值得注意的是，正在发病的猪群一般不建议紧急接种蓝耳疫苗，这主要也是因为ADE现象，接种疫苗后低滴度的抗体反而会标示巨噬细胞，更容易引来PRRSv与巨噬细胞结合，促发PRRSv的增殖。因此，疫苗免疫只有在感染前免疫(**足够的产生中和抗体时间)，才能对PRRSv具有良好的免疫保护效果。