猪链球菌对大环内酯类药物耐药性研究(一)

随着养猪业的迅速发展，猪链球菌病也在世界范围内广泛传播。大环内酯类药物在养猪业中的广泛应用也使其耐药性随之产生，国内外猪链球菌对大环内酯类的耐药性较严重，耐药率达50%以上。目前国内外已报道的猪链球菌对大环内酯类耐药基因包括ermA、ermB、ermC和mefA，其中最常见的是ermB基因编码的内在型cMLSB耐药。大环内酯类耐药性特点表现为多重耐药株(MDR)占很大比例且与菌株血清型之间可能存在相关性。耐药基因erm及mef均为获得性耐药基因，位于转座子内，或由质粒携带，可在细菌间广泛传播。合理使用抗菌药物，加强耐药性监测，开发新药以及疫苗等对于减缓耐药性的产生和传播具有十分重要的意义。

　　随着养猪业的迅速发展，猪链球菌病也在世界范围内广泛传播，尤其在养猪业发达的地区，猪链球菌病发病率也越高。该病是由多种溶血性链球菌引起的一种多型性疫病，对易感猪群可导致败血症，引起突然死亡，给养猪业造成了巨大的损失[1]。该病的防治手段主要是使用药物和疫苗，在兽医临床主要应用的大环内酯类药物有红霉素和泰乐菌素[2]。近年来，随着大环内酯类药物在养猪业的广泛应用，猪链球菌对大环内酯类药物的耐药株也迅速发展，耐药率持续增加。

　　1　猪链球菌对大环内酯类药物耐药状况

　　由于大环内酯类药物对革兰阳性球菌和支原体有广谱的抗菌活性，毒副作用小，价格低廉，不仅在人医临床上作为一线用药或联合用药制剂，而且在兽医临床上也广泛应用。近年来一些国家均报道猪链球菌对大环内酯类药物的耐药性呈上升趋势，存在不同的耐药机制和耐药表型，且表现为多重耐药，从而对该病的治疗构成了严重的威胁。

　　1998年至2003年分离自江苏、上海、杭州等地的38株猪源链球菌及2株德国、丹麦株的药敏试验结果显示，猪链球菌对红霉素、罗红霉素、泰乐菌素及替米考星的耐药率分别达72.5%、67.5%、72.5%和62.5%[3]。2000年至2001年分离自长春地区不同猪场的22株猪链球菌的耐药性试验表明，对红霉素和阿奇霉素耐药率均为86%[4]。分离自河南省15个县、市33株猪链球菌对红霉素耐药率为78.8%[5]。上海、沈阳、吉林、长春分离的36株猪链球菌对阿奇霉素耐药率为86.1%[6]。检测常用抗菌药物对东北地区猪源链球菌的体外抗菌活性，发现对大环内酯类/林可酰胺类药物耐药率高达82%～100%[7]。对浙江部分地区屠宰场38株猪链球菌耐药情况进行调查，表明对红霉素、麦迪霉素耐药菌株分别为57.9%和81.6%[8]。Martel A等[9]检测了87株1999年至2000年分离的猪链球菌，其中71%的菌株对多种大环内酯类/林可酰胺类药物表现高耐药性。Vela A I等[10]对151株分离自西班牙的猪链球菌进行药敏试验，发现超过87%的分离株对大环内酯类和林可酰胺类药物耐药。

　　通过以上数据可以看出，国内外猪链球菌对大环内酯类耐药严重，耐药率均达50%以上。近年来由于大环内酯类药物的大量应用，以及长期在饲料中添加亚治疗剂量该类药物，增加了药物对细菌的选择性压力，亦加速了细菌耐药性产生[11]。

随着养猪业的迅速发展，猪链球菌病也在世界范围内广泛传播。大环内酯类药物在养猪业中的广泛应用也使其耐药性随之产生，国内外猪链球菌对大环内酯类的耐药性较严重，耐药率达50%以上。目前国内外已报道的猪链球菌对大环内酯类耐药基因包括ermA、ermB、ermC和mefA，其中最常见的是ermB基因编码的内在型cMLSB耐药。大环内酯类耐药性特点表现为多重耐药株(MDR)占很大比例且与菌株血清型之间可能存在相关性。耐药基因erm及mef均为获得性耐药基因，位于转座子内，或由质粒携带，可在细菌间广泛传播。合理使用抗菌药物，加强耐药性监测，开发新药以及疫苗等对于减缓耐药性的产生和传播具有十分重要的意义。

　　随着养猪业的迅速发展，猪链球菌病也在世界范围内广泛传播，尤其在养猪业发达的地区，猪链球菌病发病率也越高。该病是由多种溶血性链球菌引起的一种多型性疫病，对易感猪群可导致败血症，引起突然死亡，给养猪业造成了巨大的损失[1]。该病的防治手段主要是使用药物和疫苗，在兽医临床主要应用的大环内酯类药物有红霉素和泰乐菌素[2]。近年来，随着大环内酯类药物在养猪业的广泛应用，猪链球菌对大环内酯类药物的耐药株也迅速发展，耐药率持续增加。

　　1　猪链球菌对大环内酯类药物耐药状况

　　由于大环内酯类药物对革兰阳性球菌和支原体有广谱的抗菌活性，毒副作用小，价格低廉，不仅在人医临床上作为一线用药或联合用药制剂，而且在兽医临床上也广泛应用。近年来一些国家均报道猪链球菌对大环内酯类药物的耐药性呈上升趋势，存在不同的耐药机制和耐药表型，且表现为多重耐药，从而对该病的治疗构成了严重的威胁。

　　1998年至2003年分离自江苏、上海、杭州等地的38株猪源链球菌及2株德国、丹麦株的药敏试验结果显示，猪链球菌对红霉素、罗红霉素、泰乐菌素及替米考星的耐药率分别达72.5%、67.5%、72.5%和62.5%[3]。2000年至2001年分离自长春地区不同猪场的22株猪链球菌的耐药性试验表明，对红霉素和阿奇霉素耐药率均为86%[4]。分离自河南省15个县、市33株猪链球菌对红霉素耐药率为78.8%[5]。上海、沈阳、吉林、长春分离的36株猪链球菌对阿奇霉素耐药率为86.1%[6]。检测常用抗菌药物对东北地区猪源链球菌的体外抗菌活性，发现对大环内酯类/林可酰胺类药物耐药率高达82%～100%[7]。对浙江部分地区屠宰场38株猪链球菌耐药情况进行调查，表明对红霉素、麦迪霉素耐药菌株分别为57.9%和81.6%[8]。Martel A等[9]检测了87株1999年至2000年分离的猪链球菌，其中71%的菌株对多种大环内酯类/林可酰胺类药物表现高耐药性。Vela A I等[10]对151株分离自西班牙的猪链球菌进行药敏试验，发现超过87%的分离株对大环内酯类和林可酰胺类药物耐药。

　　通过以上数据可以看出，国内外猪链球菌对大环内酯类耐药严重，耐药率均达50%以上。近年来由于大环内酯类药物的大量应用，以及长期在饲料中添加亚治疗剂量该类药物，增加了药物对细菌的选择性压力，亦加速了细菌耐药性产生[11]。

3　猪链球菌对大环内酯类耐药的特点

　　3.1　多重耐药

　　大环内酯类耐药猪链球菌中多重耐药株(MDR)占很大比例，通常为四耐(同时耐4种药物)以上。药敏试验表明长春地区猪链球菌分离株MLSB类耐药率91%，多重耐药率为(对MLSB类、四环素类、氟喹诺酮类、氯霉素类、氨基糖苷类)82%[4]。王丽平等[19]检测了65株猪源链球菌对32种药物的耐药性，其中大环内酯多重耐药株占70%以上。Martel A等[9]检测了87株猪链球菌(1999年-2000年),71%的菌株对MLSB类耐药，85%的菌株对四环素类耐药。

　　我国猪链球菌对大环内酯/林可酰胺类耐药性高于丹麦、瑞典、日本等国家，且我国多药耐药情况更为严重[19]。研究表明，细菌长时间承受着多种抗生素选择的压力，因此，只有携带多种耐药决定子的细菌才得以生存，这些耐药决定子一般位于转座子中，可在不同菌种、菌株间传递，造成细菌对抗生素的普遍交叉耐药。Stuart J G等[20]在红霉素、克林霉素、四