田基黄的药理作用及其作用机理

田基黄，又名地耳草，民间别名有小元宝草、雀舌草、七层塔等，为藤黄科金丝桃属植物地耳草(Hypericum ja-ponicumThunb)的干燥全草。属一年生草本，野生于原野湿地，分布于华东、中南及西南，主产于四川、广东、广西、贵州、湖南、江西、福建等地。味甘、性凉，归肝、胆、大肠经，具有清利温热，散瘀消肿之功效。现代药理研究表明，田基黄具有抑菌、抗肝损伤、抑制癌细胞、调节免疫功能、抗病毒、抗氧化、止血等多种药理功效。其注射液在临床用于治疗急、慢性肝炎，传染性肝炎，原发性肝癌，伤寒、副伤寒等。

一、 化学成分
    现已从田基黄中分离出内酯、香豆素、酚类、蒽醌、黄酮类、维生素类等**成分。有人对田基黄中含量较高的3个黄酮类化合物槲皮苷、异槲皮苷、田基黄苷进行了保肝退黄的实验研究。结果表明，3个黄酮类化合物槲皮苷、异槲皮苷、田基黄苷均对CCl4或D-氨基半乳糖胺所致的大鼠急性肝损伤具有良好的保肝降酶作用，对α-萘异硫氰酸酯所致的小鼠黄疸性肝损伤均具有良好退黄的作用。说明槲皮苷、异槲皮苷、田基黄苷是田基黄中的**成分。

二、药理作用

（一） 保肝作用 田基黄在临床上主要是用于治疗急、慢性肝炎，因此其保肝作用机理也研究得最为透彻。黎七雄等研究表明田基黄注射液对四氯化碳(CCl4)所致肝损伤有**保护作用，CCl4系肝细胞毒，进入机体后，经细胞色素P-450作用转变成CCl3，后者为自由基，攻击肝细胞脒上的磷脂分子，引起脂质过氧化。CCl3与肝微粒体脂质和蛋白质发生共价结合，破坏了干细胞的结构和功能的完整性导致微粒体细胞色素P-450含量下降，使蛋白质合成障碍，甘油三酯蓄积。胞浆中可溶性酶如谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)释放入血，使血清中的ALT、AST含量升高。肝损伤区域越大，ALT、AST活性越高。田基黄乙醇总提物和乙酸乙酯部位均可减低血清中的ALT、AST。其实验结果显示田基黄对正常小鼠肝细胞色素P-450含量无**影响，但能**恢复CCl4所致的肝细胞色素P-450含量的**，并对肝细胞超微结构粗面内质网(RER)和滑面内质网(SER)具有保护作用。表明田基黄对CCl4转变CCl3这一过程无影响，可能是对抗了CCl3对肝脏的损害而起到保肝作用。肝细胞色素P-450是机体解毒过程中起关键作用的酶系统，田基黄对细胞色素P-450的保护作用也有利于肝脏发挥更好的解毒作用。另外在D-氨基半乳糖胺(D-Gal)致大鼠急性肝损伤模型中，田基黄中提取的黄酮类化合物也可****血清中的ALT、AST，具有保肝作用。黎七雄等在田基黄注射液对醋氨酚(AP)肝脏毒性的保护作用的研究中，发现田基黄注射液也有保肝作用，能**肝细胞GSH的含量和保护微粒体GSH的活性，使生成的醋氨酚亲电子活性代谢产物与GSH结合而排出，从而抑制醋氨酚肝脂质过氧化，致使肝脏免受损害。

（二） 免疫调节作用 许多学者研究结果表明田基黄能****外周血中性粒细胞的吞噬率、T淋巴细胞比率、脾脏特异性抗体形成细胞率以及特异性玫瑰花环形成细胞数，但对血液白细胞移行抑制因子及肺泡巨噬细胞吞噬功能无显著影响。说明田基黄能**大鼠全身的特异性和非特异性细胞免疫功能。实验结果证明田基黄能作用于机体的免疫器官和免疫细胞，促进T淋巴细胞的分化与成熟，从而增强机体的特异性细胞免疫和免疫调节作用；田基黄还能增强中性粒细胞的吞噬杀菌功能，从而**机体抗细菌感染能力，但对肺泡巨噬细胞吞噬功能无显著影响;田基黄对T淋巴细胞分泌白细胞移行抑制因子的作用不**，但可****脾细胞中特异性抗体形成细胞的比例，显示出对体液免疫的兴奋作用。田基黄具有免疫调节作用的活性成分尚不很清楚，有待进一步研究。

（三） 抗肿瘤作用 研究结果表明田基黄对人喉癌Hep-2、宫颈癌Hela、子宫颈癌JTC-26和舌癌TSCCa细胞株等都有抑制作用。其抑制及杀伤作用有药物浓度和作用时间的依赖性，当药物浓度达到200mg/ml时，对癌细胞抑制率接近100%。经超微结构观察发现，田基黄主要是干扰癌细胞内线粒体和粗面内质网，使癌细胞的线粒体肿胀、耗损和结构模糊，细胞核膜不完整界限不清。而线粒体是细胞有氧呼吸的基地和供能场所，细胞生命活动中所需能量约有95%来自线粒体；粗面内质网是合成内源性蛋白质基地。当细胞内线粒体和粗面内质网受到严重干扰后细胞就无法生存而死亡。这可能是田基黄具有抗癌活性的原因。

（四） 抗菌和创伤治疗作用 金丝桃属植物无论在国内外民间都被广泛用于抗菌、治疗烧伤、创伤，大量的研究也证明了其具有抗菌和创伤治疗作用。例如广泛应用的贯叶金丝桃的两种俄罗斯制剂Noveimnaine和Imanine在体外的金黄色葡萄球菌感染实验中被发现比磺胺更**。据报道，HPyeorfrin(一种二环四甲酮)是Noveimnaine中的主要抗菌成分。一项德国专利提到，一种包含贯叶金丝桃提取液的软膏**了烧伤治疗时间，并显示防腐作用。

此外在田基黄中提取的田基黄乙素对牛型结核杆菌、肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、霍乱杆菌和皮肤真菌等均有不同程度的抑制作用，尤其是对牛型结核杆菌作用**。田基黄煎剂对伤寒、副伤寒有抑制作用，**抑菌浓度为2.5%~20%。近年来从田基黄中提取出多种有抗菌作用的间苯三酚衍生物及其它抗菌成分，其中田基黄梭素A、B(SarothralenA、B)对金黄色葡萄球菌、蜡样芽胞杆菌和偌卡氏菌属有显著抑制作用。

（五） 抗病毒作用 吴移谋等研究结果证明田基黄对Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-2)的复制有**的抑制作用。HSV-2在复制周期中的早期即病毒的吸附或穿入阶段对田基黄敏感，此时药物浓度在2.5 mg/ml以下，抗HSV-2的作用不亚于环胞苷(5μg/ml)或疱疹净(100μg/ml)。实验结果显示抑制HSV-2的作用与直接灭活无关，可能是封闭细胞受体，从而阻止病毒复制周期中的吸附-穿入阶段，呈现抗病毒活性。

（六） 抗氧化作用 蒋惠娣等在研究中药对大鼠离体肝脏脂质过氧化的影响中，发现田基黄对大鼠离体肝脏MDA的生成有抑制作用，并呈量效关系。抗脂质过氧化在保肝过程中起着重要作用，进一步证明了田基黄具有保肝作用。

（七） 抗抑郁作用 抑郁症是三大精神疾病之一，贯叶金丝桃很早在欧洲就被用于镇静、抗抑郁及其它中枢神经系统疾病。近代研究的普遍观点认为贯叶金丝桃抗抑郁的药效学物质基础是金丝桃素，它通过MAOI机制起作用(即该物质作为单胺氧化酶抑制剂阻断一种单胺降解酶，从而增加中枢神经系统的神经递质的浓度)。但也有研究者对金丝桃素是**成分及MAOI机制本身表示怀疑，提出了新的可能的**成分为黄酮类如阿曼托黄素，口山酮类甚至其它未知成分，并认为可能是几种物质的协同作用[16]。1984年suzkai等在一项国际合作项目中**证明在金丝桃属植物中普遍存在的汕酮类化合物能抑止A型和B型单胺氧化酶，如其中一些种中发现的龙胆黄素化合物。Holzl J[17]的**体外实验研究表明，由百龙胆(Gentainaal‘etal)中制备的咄酮对单胺氧化酶有抑制作用。己有研究表明贯叶金丝桃中也含有晒酮，因而推测其应有类似作用。

（八） 其它作用 田基黄对心血管的影响，地耳草流浸膏低浓度时使在体及离体蟾蜍心脏先兴奋后抑制，高浓度则出现心脏纤维颤动而心跳停止，呈现出双向调节作用。麻醉犬TV流浸膏(100%)1~2 g/只，血压尚有下降，心跳及呼吸无影响;能加强兔肠收缩，浓度过高可致痉挛，与乙酰胆碱有协同作用。另外，田基黄还有抗疟、止血等作用。顾明国等实验研究证明地耳草素A、B对鼠疟原虫均有显著的抑制作用。李建良等用田基黄治疗**内脏出血，收效甚佳，一般治疗3 d可痊愈，远期效果也甚佳。Jain-S等研究证明田基黄中的一种黄酮混合物对小鼠雌激素和妊娠有阻断作用。

综上所述，田基黄具有清热利湿、散瘀止痛、消肿解毒等功效。在临床上广泛应用于消炎解毒及治疗急、慢性肝炎等。由田基黄提取制成的黄色或棕黄色灭菌水溶液(即田基黄注射液)，对急性黄疸型、迁延性和慢性及重症肝炎及肝硬化的SGPT下降均有较好效果，特别是对胆红质的改善较板蓝根恢复迅速。临床试验表明，其对急性黄疸性和非黄疸性肝炎**率达95%，对迁延性和慢性肝炎**率为74%。